През 2008 година Клуни, заедно с Брад Пит и Мат Деймън основават организацията „Not On Our Watch” ("Не пред нашите очи"), която се занимава с проблемите, свързани с правата на човека и има за цел да спре геноцида в световен мащаб. А през 2016 година, след като научава, че ще става баща, актьорът създава своя собствена фондация „Clooney Foundation for Justice” ("Благотворителна фондация Клуни"). Съвсем наскоро семейството на Клуни заяви, че възнамерява да отдели $2.25 млн за изграждане и оборудване на училища за децата на сирийските бежанци в Ливан.