Марио Лопес изгрява на телевизионния екран със сериала „Пасифик блу“, който беше сред малкото, които излъчваха и в България в началото на 2000-те години. Впоследствие Марио се снима в доста филми и сериали, като екзотичното му излъчване и пленителната усмивка почти винаги му печелят ролята на романтичен красавец. Докато играе на Бродуей през 2008 г., Марио се запознава с актрисата Кортни Лейн Маца. Двамата се женят в Мексико през 2012 г. и днес имат три деца.