Големият дебют на шотландската актриса беше в ролята ѝ на Ейми Понд в "Доктор Кой". Тогава Карън Гилън стана любимец на феновете. По-късно тя изигра Небюла, осиновената дъщеря на Танос в "Пазители на галактиката". След като изигра и Руби Раундхаус в "Джуманджи: Добре дошли в джунглата", целият свят научи нейното име.