Филмът проследява пътуването на Хари и Сали, които се срещат след като завършват колеж в края на 70-те години и развиват необичайно приятелство през годините. Въпреки първоначалната си враждебност, непрекъснато се сблъскват един с друг, като в крайна сметка осъзнават, че връзката им е по-дълбока от очакваното. Докато се ориентират в сложността на любовта, приятелството и времето, се борят с вечния въпрос: Могат ли мъжете и жените наистина да бъдат само приятели?