Той е роден през 1897 в Сицилия, но е отгледан в Ню Йорк. Смята се за основателя на модерната организирана престъпност в Америка и на Комисията. Около 1931 той става много влиятелен.
Лучиано е осъден на 30 години за бизнеса му през 1936. Той успява да излезе, за да служи във Втората световна война. През 1946 е депортиран в Италия, а през 60-те умира от инфаркт на летището в Неапол.