Джеймс Марсдън дължи навлизането си в актьорството на своя приятел - актьора Кърк Камерън. Неговите роли са предимно второстепенни, докато през 2006 г. не излиза блокбъстърът „Супермен се завръща “. Макар че не изиграва ролята на самия Супермен, Джеймс определено получава тласък в кариерата след този филм. Многократно сме го виждали в образа на чаровник от романтичните ленти – в „27 сватби“, „Тетрадката“, „Най-доброто е мен“. Освен това сме го гледали в сериала на HBO “Западен свят”, а последно участва в анимацията по игрите „Соник“.