Шарън Стоун дебютира в киното в комедията на Уди Алън „Спомени от прахта“. Тя изигра кратка роля като момиче във влака. Стоун получи международно признание с ролята на Катрин Трамел в трилъра „Първичен инстинкт“ (1992 г.), за който печели първата си номинация за награда „Златен глобус“ за най-добра актриса в драма. През 2020 г. Стоун участва в телевизионния сериал „Ратчед“, където играе майката на един от пациентите.