Още в първия епизод става ясно, че приятелството между Шелдън и Леонард е токсично. Въпреки че двамата са близки и Ленард смята Шелдън за приятел, странностите на Шелдън силно влияят на живота на съквартиранта му. Шелдън е толкова ексцентричен и взискателен, че Ленард е постоянно поставен в неудобни и трудни ситуации и често му се налага да изпълнява само това, което иска Шелдън.

С течение на времето отношенията им се развиват, но все пак остават под контрола на постоянните изисквания на Шелдън. Той се отнася към всички герои в сериала по този начин, но най-близките му отношения са именно тези с Ленард, който е и най-потърпевш. Във края на сериала, когато Шелдън бива удостоен с Нобелова награда, той призна важността на Леонард в живота му в речта си, което, трябва да признаем, е много мило, но едва след години на едностранчиво уважение и тормоз.