През 1999 г. Джъстин започнал да се среща с Бритни Спиърс, която познавал от клуба на Мики Маус. Тя била на 17, а той на 18 години. По това време Бритни току-що била пробила в шоубизнеса за „възрастни“ и благодарение на хита „Baby One More Time“ бързо се превърнала в най-актуалната певица в началото на хилядолетието. Спиърс и Тимбърлейк били може би най-обсъжданата двойка и всяка тяхна поява на публично място предизвиквала фурор. Феновете били сигурни, че нещата вървели към сватба, защото отстрани звездите изглеждали като идеална двойка с много общи неща.

Но в действителност, всичко се оказало различно. През 2002 г. Джъстин и Бритни се разделили. Тимбърлейк, който по това време започнал соло кариерата си, успешно използвал медийния шум по този въпрос - издал сърцераздирателната песен за разбито сърце „Cry Me a River“, която бързо се превърнала в хит. Във видеото певицът намеквал за предателство от страна на Бритни и също така започнал публично да обсъжда интимните си отношения с нея (а девствеността на Спиърс била може би най-горещата тема в пресата, от която се интересували всички). И ако Бритни, когато общувала с журналисти, се опитвала по всякакъв възможен начин да изглади интензивността на страстите и учтиво отбелязала, че раздялата е мирна, то Джъстин се представял като пострадалата страна.