Първата ѝ роля във филмов проект е съвсем малка. Тя се снима във филма „Машина на смъртта” от 1994 г. Минават 2 години преди първата ѝ сериозна роля във „Верижна реакция”, където работи с Киану Рийвс и Морган Фрийман.
След още няколко продукции, през 1999 г. името на Рейчъл Вайс започва да обикаля света. Тя участва във филмите „Съншайн” и „Мумията”, където си партнира с Брендън Фрейзър. После отново я виждаме в продължението – „Мумията се завръща”. Оттогава ролите започват да валят и тя вече се смята за утвърдена в индустрията актриса.