Лора Сан Джакомо е родена на 14 ноември 1962 година в Хобокен, Ню Джърси, САЩ. В гимназията тя играе главни роли в няколко училищни пиеси. Лора получава диплома по изящни изкуства, специализирайки актьорско майсторство, в училището по драма Карнеги Мелън в Питсбърг. След дипломирането си тя се мести в Ню Йорк. В края на 1980-те , преди да започне филмовата си кариера, тя се появява в сериали като „Всички мои деца” . Нейният пробив в киното идва с ролята й във филма в „Секс, лъжи и видеокасета“ на Стивън Содърбърг през 1989 година. След това тя играе Кит Де Лука в „Хубава жена” с Джулия Робъртс и Ричард Гиър през 1990 година. Филмът спечели награда за най-добра комедия и най-добър филм.