Калиста е родена през 1964 г. и учи актьорско майсторство в университета в Ню Джърси. През 90-те години тя играе в пиеси на Бродуей. Звездата ѝ изгрява през 1997 г. с главната роля в сериала „Али Макбийл“. Славата носи и някои предизвикателства. Актрисата многократно отрича да страда от анорексия в разгара на телевизионната си популярност в края на 90-те. Тогава Калиста настоява, че има „здравословен апетит“ и обвинява костната си структура за своята изключително слаба фигура. Сега 40-годишната жена признава, че не се е хранела достатъчно, докато е под светлината на прожекторите в миналото. Въпреки че се снима в някои филми и сериали впоследствие, Калиста не успява да повтори успеха си от „Али Макбийл“ и все повече избягва публичните изяви.
Флокхарт се омъжва за актьора Харисън Форд през 2010 г. Тъй като Форд е изключително затворен и дискретен в личния си живот, двамата се венчаят на тайна сватбена церемония. Заедно те отглеждат сина си Лиъм, осиновен от Калиста през 2001 г. Актрисата е активист в борбата срещу насилието нас жени и национален говорител на "Мир над насилието".