Лили започнала да работи като модел на 14-годишна възраст и много бързо се превърнала от обикновена английска ученичка в момиче от корицата на италианския Vogue. След това станала любимка на Жан Пол Готие, Кристиан Лакроа и Версаче. Светът на модата бил нейното поприще, докато Лили не била забелязана от Мерилин Менсън и поканена в неговия филмов проект.

Тази лента никога не е била предназначена да излезе, но момичето искало да работи с толкова страст във филми, че участва в епизод от сериала „Доктор Кой“, а след това във филма „Classmates“ с Колин Фърт и Рупърт Евърет.

Кукленският външен вид на Лили обаче блестял най-ярко в историята „Сделката на доктор Парнас“. И въпреки че филмът е добър, все пак има много тъжна следа. Това била последната работа на Хийт Леджър, която той така и не завършил. А за Лили Коул филмът се превърнал в най-високия връх в актьорската ѝ кариера. От 23 последващи роли нито една не ѝ донесла същата слава.